GMP热点问题60个(下)

30、一个生产车间装有十几台净化空调机组,非最终灭菌产品,采用自动化控制温度、湿度、压差等,经常会在不同的地点产生报警,每天都有上千条超标报警,请问大家都是怎么处理这些报警的?

答:洁净室的在线监测系统,主要是监测洁净室的“温度、湿度、压差、悬浮粒子……”等数据,而不同的洁净级别区域、不同的生产环境条件,都需要根据产品的生产工艺需要和质量风险制定不同的可接受标准,同时需要制定警戒限和行动限,也需要根据不同的风险等级对报警进行分类,对于非关键数据的报警可以不予做任何处理,存档并定期检查相关报警数据即可,对于关键的超警戒限数据,需要给予登记并密切关注,对于关键的超行动限数据,需要登记并进行相应的处理措施,使之尽快恢复正常。对于超过合格限的关键数据,必要时需要启动偏差调查。


如果是短时间的温度、湿度、压差、悬浮粒子的数据波动,可能是正常的操作导致的,比如配液、加料、出料、加热、清洗、人员进出物料传递的开关门操作……这些报警可以只做登记并注明原因,无需处理。只有长时间无法恢复的、有规律的、超行动限的报警,我们才认为是异常事件,需要进行相关的处理。

31、洁净区多个房间如果温湿度不同时如何调节空调系统?

答、洁净室不同的房间生产工艺操作类型不同,产尘、产湿、发热……不一样,设计之初就需要考虑每个房间的送风量与换气次数的不同,以满足散热、除尘、除湿、保证洁净度要求。出现多个房间温湿度不同时,对主空调机组的参数调节可能无济于事,那就需要在满足换气次数的前提下调整单个房间的送风量,如果无法调节,只能优先满足关键房间的温湿度要求。


32、计算机系统URS怎么写?

答、对于用户来说,通常情况下,并不建议单独写计算机系统的URS,基于“计算机化系统”的概念,我们需要写的是“计算机化系统”的URS,包含计算机系统的硬件、软件、被控制设备与系统、被监测对象、所有的性能功能、所有的相关文件资料SOP、人员培训等方面的需求。

对于计算机系统,用户需求说明(URS)重点关注:

•     需要计算机帮我们做什么?(功能清单)

•     每一个功能的控制方式,执行过程?(工艺流程图)

•     每一个功能的传感器输入、执行信号输出(输入输出方式)

•     操作人员对人机接口的操作要求?(人机接口输入输出方式)

•     系统的安全性要求?(权限设置)

•     安装空间、位置、所处的环境?

•     硬件、软件的基本配置要求?

•     测试、验证、培训、质量控制、变更控制、文件记录要求

•     预算、货期、合约等商务要求


33、B级环境的日常监测各位大神们都采集多少升啊?690L么?还是采集一分钟即28.3L或 100L然后在等比例换算成690L的粒子数?

答:洁净级别确认,当然需要按照ISO14644规范要求采集690L以上。

对于日常离线监测监测,满足最小采样量要求即可


采样量:(GBT16292静态)

≥0.5μm,AB为5.66L,CD2.83L。

≥5μm,AB为8.5L,CD8.5L。


对于在线监测,只有采样速率和采样周期的设置,通过计算机系统进行自动计算悬浮粒子,满足每个采样点至少2L,采样时间至少1min即可。


34、 B级区缓冲间如何设计?

答:人员进出采用互锁的气闸设计,人员必须严格按照无菌更衣要求操作。 

对于物料、内包材、器具……进入,都必须采用消毒、灭菌、除热原、无菌脱包……进入,也就是要通过适当的设备进入无菌区。


对于物料、半成品、器具……的传出,可以通过互锁的气闸间、带层流的传递窗、鼠洞装置。


除了灭菌设备,缓冲气闸间都必须与无菌区同步进行环境消毒灭菌。


35、求教除尘设施排放口采取什么过滤设施?

答:高活性成分的排放,加H13或H14高效过滤器(最好是袋进袋出的过滤箱),其他加F9中效过滤器(初中效过滤箱),首先要风险分析,粉尘所含物质是否有毒有害、高致敏、高活性,然后根据分析结果选择适合的过滤器(有自带灭活的,袋进袋出的,活性炭吸附的,甚至化学喷淋的……)


36、ISO和BPE的管道标准有什么差异?

答:ISO2037《食品工业用不锈钢管》,ISO2852《食品工业用不锈钢套管》,属于国际标准。ASME BPE是制药/生物制药/食品/化妆品的指导性规范,描述了洁净管道系统,如洁净工艺管道/制药用水/洁净蒸汽……等从设计/安装/认证到维护的理念。对于材料、加工、焊接、清洗、包装、文件……等要求,ASME BPE内容更加详细具体,更加严格,更具有指导性,但是也不能笼统的说BPE标准就一定比ISO标准更高,详细的技术指标,大家可以自己去看相关的技术标准。


37、工厂自动化的模拟输入输出和数据输入输出如何测试?

答:数字量传递的是0和1的开关量,它表示的是二进制的状态;而模拟量传递的是连续变化的一段信号范围,比如外部输入的4-20mA,输出的0-10V……信号。计算机本身只能处理数字信号,所以经各类传感器或变送器传送过来的电压、电流、温度、频率等信号(即模拟量),必须通过模数转换模块变成数字量信号输入计算机,而有的执行机构又只能接受模拟量信号,所以需要数模转换模块变成模拟量信号给执行机构,这就是模拟输入输出。


模拟输入输出的测试,第一步是模拟量I/O端口测试,可以采用信号发生器产生规定的模拟信号代替传感器信号输入,并使用信号测试仪表来测试模拟输出信号。第二步是带传感器模拟信号输入和给显示仪表或执行机构的模拟量输出的信号测试,同样可以采用测试仪表来检测。


数字量输入输出测试,第一步同样可以采用数字信号发生器或开关信号输入,使用信号测试仪表来进行数字量输出信号测试。第二步连接数字信号传感器、限位器、开关、同步信号……等数字量输入,测试数字量输出信号或观察相关执行机构动作。


38、 为什么有的蒸汽管路有很大的声响?

答:如果是撞击声或者噼啪声,可能是蒸汽阀门开启速度过快造成蒸汽对管道的冲击震动,或者冷管道突然遇到热蒸汽造成的应力形变响声,或者是冷凝水没有排尽造成锤击现象。


一些较轻微的响声,应该是蒸汽在管道内快速流动时同管道内壁产生的摩擦声音,或者较轻微的水击响声和震动声音,有时候会有共鸣声音,蒸汽泄露的排气声音……


39、 B级区能否设消防箱?

答:如果符合洁净条件、密封良好、无死角、易清洁、耐受消毒灭菌,就可以设置。不过最好不要直接在无菌区设置消防箱,因为可以设置在无菌区之外,只要紧急情况下能够比较容易地送到无菌区使用就行。


如果非要设置,也必须完全密闭,前面板用玻璃密封,后面要设置检查口,因为消防器材必须定期检查其完好性与使用性能。


40、脉动真空灭菌器上纯蒸汽如何保证干度(加装汽水分离器)?

答:干度指每千克湿蒸汽中含有干饱和蒸汽的质量百分数。实际蒸汽中很难产生100%的干蒸汽,通常都带有一定量的液滴。如果水蒸汽中含有10%质量的水分,则蒸汽干度为0.9。保证干度,就要想办法降低蒸汽中携带的水分,提高蒸汽温度、保证管道适当的坡度、做好管道保温、管道上增加疏水阀、使用点增加汽水分离器……都是保证蒸汽干度的有效措施。


41、防止纯化水系统增压泵空转的措施?

答:1、液位控制,原水罐(或中间水罐)液位低报警,一级增加泵停止运行。

2、压力控制,泵前或泵后压力低报警,停止增压泵运行。

3、管道上如果有阀门,最好设置阀门开关与泵启动连锁。

4、采用具有自保护功能的高压泵。


42、电容式液位计与压力式液位计的选择?

答:电容式液位计是依据电容感应原理,当被测介质浸汲测量电极的高度变化时,引起其电容变化,从而检测液位高度。良好的结构及安装方式可适用于高温、高压、强腐蚀、易结晶、易堵塞……液体、粉状、颗粒物料,可测量强腐蚀性、高温高压介质、密闭容器的液位,与介质的粘度、密度、工作压力无关。压力液位计是是通过不同的液位压力的大来检测液位的高度。

压力式液位计结构简单、使用方便、价格低廉,但是不适合密闭容器、带压力的容器的液位测量,也不适合高温、高压、黏稠、粉体、颗粒……等液位、料位测量。


43、 请问净化区跨楼层设计是否可行?

答:只要能够满足洁净级别要求和生产工艺要求,当然是可行的。只是技术夹层、楼梯电梯、空调系统管道、人物流通道的设计,可能更为复杂。如果工艺需要跨楼层设计洁净区域,最好设计成独立的几个洁净区域,物料通过适当的转运方式来实现合理化生产,尤其是无菌区域最好不做跨楼层洁净区设计。


44、温度探头无线的好还是有线的好?

答:无线探头使用方便,优点大家都知道。最大的缺点是无法实时读取数据,除了无法在灭菌过程中观察温度外,另一个缺点是失败探头只能在试验结束后尝试下载数据时才会被发现。目前虽然有的无线探头有射频技术可以实时传递信号,但是数据精度和灵敏度无法保证,还有电池不耐用,探头和电池价格昂贵。


有线探头,耐用、便宜、数据实时、精度更高、探头可替换性强,价格相对便宜,数据能实时读取,不用等灭菌过程结束后再下载数据,另外损坏的探头和校准不合格的探头使用新探头可以替换,缺点就是使用不方便,在放置探头、取回探头以及灭菌器装载和卸载时必须仔细小心,而且只适合静态测试。

无线探头更适合隧道烘箱、旋转灭菌柜等“动”设备的测试,以及大空间的仓库温湿度测试,布点更加灵活,不受线缆的限制。


45、 公司有专人有检定员的资格证书,能不能自己校验呢?

答:公司只有检定员资格证书的人员是不能从事内部校准的,而且也不需要一定有检定员证书,检定员资格证书现在已经取消了。


内部校准应满足四个条件:经过培训的人员、标准计量器具、适当的校准环境、相关的校准规程,缺一不可。


46、关于强制检定中的四个分类中“医疗卫生”是不是包含药品生产?

答:用于医疗卫生的强检工作计量器具是指:在医疗诊断、治疗、防疫活动中所使用的并列入《中华人民共和国强制检定的工作计量器具目录》的工作计量器具,不包含药品生产。


用于贸易结算的计量器具是指:在国内外贸易活动中或者单位与单位、单位与个人之间直接用于经济结算、并列入《中华人民共和国强制检定的工作计量器具明细目录》的计量器具。不包括企业内部结算用的工作计量器具。


用于安全防护的强检工作计量器具是指:在保障安全生产、改善劳动条件,防止伤亡事故和保护劳动者人身健康与生命财产安全活动中所使用的并列入《中华人民共和国强制检定的工作计量器具目录》的工作计量器具。

用于环境监测的这类,有的企业有环保站,有些信息对外公布的,或环保部门在线监测的肯定是强检的。


47、校准后的误差值是否需要修正?

答:校准是在规定条件下,为确定测量仪器或测量系统所指示的量值,或实物量具或参考物质所代表的量值,与对应的由标准所复现的量值之间关系的一组操作。简单说,就是找到测量值和实际值之间的关系。


那么问题来了,这组关系包含了误差的存在,可能是线性误差、也有可能是非线性误差,如果能够通过校准、调整,将这个误差消除到可接受范围,以后测量读数就不用修正。如果不能将这个误差消除到可接受范围,那么通过测量读数后的修正,得到误差可接受的量值,也是可以的。

对于校准来说,没有合格与不合格的判定,只要通过修正可以得到可接受的量值,就可以。


48、 标准仪器是否可以临时作为生产用记录仪器?

答:可以,只要选型正确、符合使用条件,量程、精度、不确定度……等符合生产工艺使用要求,就可以使用。只是同样精度的标准仪器可能价格更昂贵,用于工作器具属于大材小用,或者标准仪器有可能不适合恶劣的工作环境条件。


49、  实验室的烘箱、干燥箱、培养箱、水浴锅等的温度显示仪器自己用计量局校准过的温度计进行校准,可以吗?

答:可以,前提是计量局校准过的温度计的精确度要高于被校准仪器。


60、 温度验证仪校验能否自己进行?

答:只要你们购买的标准温度计精度大于验证仪的温度计,干井的温度控制精度大于验证仪的精度等级,而且标准温度计和干井经过法定计量部门的校准或检定,作为标准器用,有经过培训的人员,你们就可以自己校准验证仪,前提是,验证仪不能用来校准同级别或高级别的温度仪表,只能用来校准比他精度等级低的仪表。经过校准的精度高于被校准计量器具的,就可以用来校准精度比较低的被校准器具。干井,创造温度环境,多少度到多少度,也有控制精度和误差范围。



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