GMP无菌生产洁净区更衣程序(下)

GMP无菌生产洁净区更衣程序(下)

更衣室应当有足够的换气次数。更衣室后段的静态级别应当与其相应洁净区的级别相同。对于这一条要求,一般要求无菌外衣更衣间的洁净级别要达到B级。

通常更衣的空间都不会太大,最多只能容纳一到两人同时更衣。因此除了上述上提到洁净服款式设计要合理以外,其目的就是为了让更衣人员能快速并准确的完成“无菌”更衣,最大程度的降低被污染的风险。

◆必要时,可将进入和离开洁净区的更衣间分开设置。如果制药企业对于无菌更衣进出通道和离开通道分开,就应该考虑洁净服的发放通道和使用后洁净服的收回方式。在这种情况下,进入A/B级区域的洁净服只能使用一次,不可使用。

◆一般情况下,洗手设施只能安装在更衣的第一阶段。

◆建议更衣通道按照性别分开设置。尽管有些企业可能进入A/B级区的员工都是同一性别,但是鉴于外部官方检查人员、临时进入的维修人员和验证有可能有不同性别人员,还是按照性别分开设置比较好。

基于上面的原则,建议制药对于进入A/B级区域的人员更衣通道按照如下流程图设计。

4.3 人员培训工作和考核

因为进入无菌制药车间A/B级区域的人员更衣程序很复杂,因此,人员更衣培训也是确保更衣程序验证成功的一个基础。制药公司应该制定具体、详细、明确的书面更衣规程,培训相关人员(包含无菌操作岗位人员、QA监控人员、QC取样人员、维修人员和相关主管人员)。为了取得良好的培训效果,制药公司可以采取多种灵活方式进行培训,例如:真人演示、学员演练、放更衣录像、集中学习等方式。总之,扎实有效的更衣培训是更衣程序成功验证的基础。

5 、无菌生产洁净区更衣程序的验证要点

基于上面的论述,进入无菌制药车间A/B级区域人员的更衣程序,是避免污染,控制风险的一个关键环节。为了确保更衣程序的正确性和持续有效性,要对无菌车间更衣程序进行验证。验证要点如下[8]。

5.1 人员培训工作要求

对于需要进入A/B级区域工作的人员,需要接受的培训内容如下:

——无菌工艺,例如:无菌灌装和管道连接和拆卸;

——洁净室行为规范;

——微生物学基础知识;

——卫生学基础知识(清洁、消毒和灭菌概念等)

——更衣程序,包括更衣程序的全部细节;

——警戒限度和行动限度的含义。

5.2 更衣程序验证过程

当相关工作人员参加培训并考核合格以后,才可以实际执行更衣程序,并由高级主管监督;更衣过程中并由环境监控人员取样测试。为了使目视监控规范化,要制定一个目视检查的评分表。在评分表上,应该给每种行为分别打分,并预先确定合格标准。另外,评分标准中也可以对某个环节给予额外关注,例如:要求员工必须在缓冲间环节必须得到一个最低分数,才可以算通过。然而,这个最低分应该确保更衣人员不会携带严重污染风险进入洁净区。

为了完成首次人员更衣验证工作,必须连续进行至少3次成功的更衣程序。对于每次更衣活动,都需要在要求监控的人体部位进行微生物取样并培养、测试。

取样部位应该包括 :头罩前部、口罩、肩膀部位、前胸/腹部、前臂、手套、腰部。

如果认为其他部位,也对无菌操作有影响,可以考虑加入。

5.3 工作人员个人隐私

考虑到保护员工个人隐私,只对进入无菌关键区域人员进行检查,例如:进入无菌生产区域的人员。然而,建议公司和员工之前签订一份协议,确保既可以保护员工隐私,又可以严格执行人员更衣程序确认。在验证过程中,建议测试人员由2人负责,既可以确保监控程序得到执行,也可以避免侵犯个人隐私的情况发生。

5.4 更衣程序验证工作的延伸

通过首轮连续3次成功更衣程序验证的员工,可以获得授权在B级区域工作。因为这个区域不涉及培养基模拟灌装操作的问题,因此,允许通过无菌更衣程序确认但是没有参加培养基模拟灌装试验的人员在这个区域工作,是可以接受。当一个员工要进入A级区干预无菌灌装线操作时,必须接受A级区域相关的人员确认程序。目前,国际制药行业公认的评价方法就是培养基模拟灌装操作。

培养基模拟灌装操作的成功进行,意味着:

——在A级区域,没有和环境控制相关的偏差发生;

——没有和洁净室更衣相关的测试偏差发生;

——以目视的方式,成功监控和评价了无菌操作的行为是符合要求的。

5.5 更衣程序验证的再验证

根据FDA指南,人员确认至少每年进行一次。进入A/B级区域的人员,如果不是执行生产操作,而是执行维护和验证的工作人员,可以豁免进行更衣程序确认,例如:工程部人员和验证人员。但是这些豁免规定应该以书面规程确定下来。这样的豁免必须基于这样的监控方式:一个通过验证的人员陪伴并监控没有接受更衣验证的人员。这种情况也适用于外来官方检查人员进入无菌车间的情况。

关于人员日常监控,FDA也列出了需要关注的问题:

——在日常人员监控数据中,发现有恶化的可疑趋势时;

——一个员工很长时间没有进入A/B级区域,再次进入之前。

对于上述2种情况,再次确认不仅仅包括更衣验证,还应该进行再次培训和考核。如果某个员工没有通过首次验证,或者在再验证过程中,也没有通过,应该采取措施进行处理。

6、 小结

综上所述,无菌生产洁净区人员更衣程序的验证,是确保无菌药品质量,保证生产成功顺利进行的关键问题。制药企业要想成功执行此项目的验证,必须从硬件设计、人员培训、更衣流程设计、验证和日常监控方面,仔细考虑和设计,才能取得成功。

 

GMP无菌生产洁净区更衣程序(下)


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