GMP无菌提供洁净区更衣程序（上）

1、 概述

《药品提供质量管理规范》（2010年修订版）自2011年3月开始实施以来，对中国制药行业，尤其是对无菌制药企业，产生了明显影响。不管是从条文的完备详细方面，还是从对技术问题要求深刻方面，新版GMP对于中国制药行业的要求都是很高的。在无菌药品提供过程中，人员是对药品质量的最大潜在污染源，因此，如何有效控制人员的污染风险，便是无菌制药企业必须面临的问题。人员更衣程序的科学设计和严格执行，是控制人员污染的主要手段。本文汇总分析国内外关于人员污染控制的法规和文献，对这个问题进行系统研究，希望为中国无菌制药企业提供借鉴和帮助。

在各类药品提供过程中，采用无菌工艺提供的药品，人员对于无菌工艺的影响，对于产品质量的影响最为关键。因此，对于从事无菌工艺的人员的更衣程序确认，就成为无菌药品提供的一个关键问题。本文主要讨论进入A/B级区域的人员更衣问题。

2 、人员对药品提供的潜在污染

众所周知，在无菌药品提供的各个要素中，人员是最大的污染源。因为人是最活跃的因素，而且不能实施机械的灭菌和消毒措施，因此，对人员污染的控制，成为无菌制药行业的一个关键问题。表1列出了一些数据，说明人员对药品提供带来的潜在风险。 

3 、各国GMP对无菌提供洁净区人员净化的要求

关于无菌药品，有两种提供工艺用于无菌药品的提供，一种是灭菌工艺，一种是无菌工艺。不管制药企业采用灭菌工艺，还是采用无菌工艺提供药品，人员都是药品最大的潜在污染源，因此，对于人员的更衣程序，也是各国GMP关注的要点。下面汇总了国内外主流GMP法规的内容，见表2。

从上述各国GMP规范对从事无菌药品提供的人员更衣规定来看，各国药品监管机构，对于如何避免人员污染，如何科学设计更衣程序，如何验证程序有效性，如何监控更衣程序的受控状态，都是非常关注的。

4 、无菌提供洁净区更衣程序的设计要点

风险控制，源于设计

4.1 洁净服材质选择和质量评估

因为人员不能像物料和产品那样进行消毒和灭菌处理，因此，穿戴合适的洁净服，就成为控制人员带来污染的主要手段。对于制药企业使用洁净服的材质问题，《药品提供质量管理规范》（2010年修订）要求：工作服应为灭菌的连体工作服，不脱落纤维或微粒，并能滞留身体散发的微粒。

工作服使用的面料一般采用可重复性材料和一次性使用材料。可重复使用的纺织面料由纤维经过纺纱织布而成。一次性使用的材料是通常由非织造布制成的。非织造布的加工过程是一步的，不需要纺纱织布。

二十世纪70年代以来，制造商开始对面料表面进行三抗处理来降低血液和各种液体的渗透。考虑到洗涤会逐渐破坏面料表面的处理层，人们又对洗涤方式和次数加以规定以保证面料每次洗涤后的性能符合要求[6]。

在中国制药行业，早期洁净服大多为聚酰胺长丝，现在国内外基本以聚酯长丝为主。随着行业对洁净服抗静电性能要求不断提高，高洁净服应运而生，其要求摩擦电压小于300V，并具有良好的耐洗性。目前，国内关于制药行业洁净服的质量控制，主要依据YYT0506.1-8来控制产品质量。中国标准和国外标准对照情况参照表3[7]。

4.2 更衣流程设计

目前，中国无菌制药企业，对于A/B级区域人员进出通道设计方案各有不同。但是，如下基本原则还是要遵循的：

◆更衣通道的面积和空间要可以满足最大限度人流同时通过，不能过于狭小。

◆个人外衣不得带入通向B级或C级洁净区的更衣室，需要在人员进入通道处设置足够宽敞、安全的更衣间并配置有储物柜。

◆每位员工每次进入A/B级洁净区，应当更换无菌工作服；或每班至少更换一次，但应当用监测结果证明这种方法的可行性。这就要求无菌车间洗衣设备、整衣空间和洁净服灭菌设备可以满足最大提供负荷的要求。另外，如果制药企业规定无菌洁净服每个班次更换一次，在一个班次内可以重复使用，就需要在人员退出通道设置挂架，确保人员退出后，洁净服以悬挂方式暂时存放，避免脱衣过程中对洁净服外表面的污染。

◆操作期间应当经常消毒手套，并在必要时更换口罩和手套。因为在B级区更换口罩不现实，因此，建议在更衣进入通道的最后一个更衣间设置口罩和手套更换区域，可以采用不锈钢台架来代替。

◆应当按照气锁方式设计更衣室，使更衣的不同阶段分开，尽可能避免工作服被微生物和微粒污染。